药物代谢对药理作用有可能产生以下影响:①使药物失去活性,代谢可以使药物 作用钝化,即由活性药物变化为无活性的代谢物,使药物失去治疗活性;②使药物活性降 低药物经代谢后,其代谢物活性明显下降,但仍具有一定的药理作用;③使药物活性增 强,即药物经代谢后,表现出药理效应增强,有些药物的代谢产物比其原药的药理作用更 强;④使药理作用激活,有一些药物本身没有药理活性,在体内经代谢后产生有活性的代 谢产物,通常的前体药物就是根据此作用设计的,即将活性药物衍生化成药理惰性物质, 但该惰性物质能够在体内经化学反应或酶反应
药物代谢动力学是应用动力学原理研究药物在在体内的变化过程,即药物的吸收、分布、生物转化和排泄等过程速度的科学。
转运方式
1、被动转运:不耗能,顺浓度差(高→低)转运。
(1)简单扩散:称脂溶性扩散,高浓度→低浓度,转运数度取决膜二侧浓度差、脂溶性、极性、分子量。
药物属弱酸、弱减性,以离子、非离子型存在,非离子型易转运,解离程度取决药物的pKa(解离常数的负对数),并受pH的影响。
弱酸性药物:
解离方程式 HA ===H++A-Ka(解离常数) =〔H+〕〔A-〕/〔HA〕
(两侧取负对数)
-logKa = - log〔H+〕-- log〔A-〕/〔HA〕
pKa = pH - log〔A-〕/〔HA〕
(以指数表示)
10pH - pKa= A-(离子型)/HA(非离子型)
当pH = pKa(100= 1),解离型=非解离型
既pKa =药物解离一半时的pH值。
药物的pKa是不变的,pH的变化明显影响药物的解离。
苯巴比妥(弱酸性),pKa = 7.4,在胃中的吸收。
血浆(pH = 7.4) 胃粘膜 胃液(pH = 1.4)
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我是奥特号的签约作者“牧勇”
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